О том самом витамине: связь уровня витамина В12 с различными заболеваниями

ВВЕДЕНИЕ: Обычно уровень кобаламина (Кбл) в сыворотке крови измеряют для выявления недостаточности витамина В12. Удивительно, но у большой части пациентов уровень Кбл выше верхнего значения интервала. Так исследователи обнаружили, что почти у 15% пациентов, направленных на измерение уровня Кбл, показатель был выше нормальных значений - 200-600 пмоль /л (271-813 пг / мл), и только у 11% - ниже контрольного диапазона. Возможные причины таких изменений не ясны, как и их клиническое значение.

Повышение уровня Кбл чаще всего встречается при некоторых типах миелопролиферативных заболеваний, таких как хронический миелолейкоз, истинная полицитемия и гиперэозинофильный синдром, что обусловлено высокими концентрациями белка транспортера гаптокоррина (haptocorrin или ГпК) - одного из двух циркулирующий кобаламин-связывающих белков. Было проведено несколько исследований по поиску других заболеваний или нозологических групп, соотносившихся с высоким уровнем Кбл и/или высоким уровнем Кбл-связывающих белков. К таким болезням относят различные злокачественные новообразования, инфекции, аутоиммунные и заболевания печени и почек. Тем не менее, все исследования были проведены с небольшой выборкой и должны интерпретироваться с осторожностью. Кроме того, полностью не поняты лежащие в основе изменения маркеров. Таким образом, научный консенсус в отношении клинической оценки высоких уровней кобаламина отсутствует.

Настоящее исследование дает систематическую оценку кобаламин-связанных параметров и заболеваний при нестабильном уровне кобаламина. Так авторы отмечают, что высокие уровни Кбл коррелируют с повышением гаптокоррина и наличием целого ряда заболеваний, в первую очередь алкоголизма, болезней печени и злокачественных новобразований.

МЕТОДЫ: Исследование было проведено с 1 ноября 2009 года по 31 декабря 2010 года на кафедре клинической биохимии Университетской больницы Орхус, Дания. В исследовании участвовали пациенты старше 18 лет, направленные на определение уровня сывороточного кобаламина. Все анализы выполнены между мартом 2010 года и январем 2012 года.

Все участники были разделены на группы пациентов с низким (1000) уровнем кобаламина. Также были проанализированы уровни КБЛ-связывающих белков: общего транскобаламина (ТС), Кбл-насыщенный транскобаламин (holoTC), гаптокоррина, растворимого рецептора TC- sCD320 и метилмалоновой кислоты.

В определенных группах пациентов была проанализирована структура заболеваемости. Анализировали связь как с заболеваниями, имеющими корреляцию: заболевания печени и почек, миеломная болезнь и лимфомы, солидные опухоли, аутоиммунные заболевания и алкоголизм; так и такие как сахарный диабет II типа, желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые заболевания (кроме изолированной артериальной гипертензии), психические и неврологические расстройства, бронхо-легочные заболевания. Пациенты могли иметь более одного заболевания.

Для простоты авторы объединили все злокачественные новообразования в одну категорию «онкология»: миеломная болезнь, лимфомы и солидные новообразования.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Всего в лаборатории были собраны результаты 12 070 образцов крови пациентов, из которых в 9% было низкое содержание витамина В12, в 71% - нормальное, в 13% - высокое и в 7% - очень высокое.

В исследовании участвовали в общей сложности 825 пациентов. Средний возраст составил 58,7 лет (95% ДИ: 57.2-59.9, диапазон: 18-99 лет). В старшую возрастную группу преимущественно входили лица с более высоким уровнем Кбл. Соотношение мужчин и женщин - 42 к 58. Шесть пациентов из-за неполного анамнеза были исключены. Примечательно, что у 42-летней ВИЧ-положительной пациентки был выявлен чрезвычайно высокий уровень Cbl белков (общий TC = 83500 пмоль /л, holoTC = 77200 пмоль /л и общий ГпК = 23700 пмоль/л), но нормальный уровень sCD320 (sCD320 = 22 Ед).

Уровни гаптокоррина и голо-транскобаламина были значительно выше в группах с высоким и очень высоким уровнем кобаламина по сравнению с низким/нормальным уровнем кобаламина. Уровни общего транскобаламина и sCD320 были одинаковыми во всех группах.

Из существующего спектра диагнозов были выделены заболевания, связанные с очень высоким уровнем Кбл (отношение шансов; 95% доверительный интервал): алкоголизм (5.74; 2.76-11.96), заболевания печени (8.53; 3.59-20.23) и онкологические (5.48; 2.85 -10,55).

Повышенные уровни гаптокоррина были отмечены у страдающих алкоголизмом, злокачественными новообразованиями, болезнями печени, почек, бронхолегочными и аутоиммунными заболеваниями.

ВЫВОДЫ: Высокий уровень кобаламина был связан с высоким уровнем белка-переносчика гаптокоррина, и с наличием нескольких заболеваний, в том числе алкоголизма, заболеваний печени и злокачественных опухолей. Однако результаты исследования пока не позволяют сделать вывод о том, что высокий уровень кобаламина может быть биомаркером конкретных заболеваний.

Это исследование скорее подчеркивает, что врачи должны принимать во внимание возможность обнаружения высоких значений кобаламина в сыворотке крови.

Arendt JFB, Nexo E. Cobalamin Related Parameters and Disease Patterns in Patients with Increased Serum Cobalamin Levels. PLoS ONE. September 21, 2012